麦利平马来酸氨氯地平片

【药理作用】氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。麦利平马来酸氨氯地平片选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。
15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。
本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；并降低心绞痛发作频率。并且不显著影响血压和心率。
心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，麦利平马来酸氨氯地平片单独使用甚或与?；-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。麦利平马来酸氨氯地平片不影响窦房结功能和房室传导。肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。

【适 应 证】麦利平马来酸氨氯地平片用于（1）高血压（单独或与其他药物合并使用）（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用） 。
【用法用量】通常口服起始剂量为5毫克，每日一次，最大不超过10毫克，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5毫克，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生充分评估患者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。治疗心绞痛的推荐剂量是5-10毫克，老年患者或肝功能受损者需减量。
【注意事项】
⑴心绞痛和/或心肌梗死：罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升，或发展为急性心肌梗死，机制不明。
⑵低血压：由于麦利平(马来酸氨氯地平片)逐渐产生扩血管作用，口服一般很少出现急性低血压。但麦利平马来酸氨氯地平片与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人。
⑶心力衰竭患者：钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者。
⑷肝功能不全患者：严重肝功能不全患者应慎用麦利平(马来酸氨氯地平片)。
⑸肾功能衰竭患者：肾衰患者的起始剂量可以不变。
⑹停用β-阻滞剂：麦利平(马来酸氨氯地平片)对突然停用b-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此，停用b-阻滞剂仍需逐渐减量。
⑺麦利平(马来酸氨氯地平片)在梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾病的病人中可以安全使用。
孕妇及哺乳期妇女用药：对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，麦利平(马来酸氨氯地平片)只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知麦利平(马来酸氨氯地平片)能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
儿童用药：儿童的安全性和有效性尚未确定。
老年患者用药：临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。老年人对麦利平(马来酸氨氯地平片)的清除率降低，药时曲线(AUC)增加约40%-60%，也需采用较低的起始剂量。
【药物相互作用】
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂：合用时不改变麦利平(马来酸氨氯地平片)的药代动力学。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：麦利平(马来酸氨氯地平片)不影响它们的药代动力学。
⑶昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（ò）对麦利平(马来酸氨氯地平片)的药代动力学没有影响。两药合用时独立产生降压效应。
⑷华法令：麦利平(马来酸氨氯地平片)不改变华法令的凝血酶原作用时间。
⑸地高辛、芬妥因和华法令：与麦利平(马来酸氨氯地平片)合用对血浆蛋白结合率没有影响。
⑹：吸入烃类与麦利平(马来酸氨氯地平片)合用可引起低血压。
⑺非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱麦利平(马来酸氨氯地平片)的降压作用。
⑻β-阻滞剂：与麦利平(马来酸氨氯地平片)合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。
⑼雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。
⑽磺吡酮：合用可增加麦利平(马来酸氨氯地平片)的蛋白结合率，产生血药浓度变化。
⑾锂：合用可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重。
⑿拟交感胺：可减弱麦利平(马来酸氨氯地平片)降压作用。
⒀舌下硝酸和长效硝酸酯制剂：与麦利平(马来酸氨氯地平片)合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量。
⒁噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法令、抗生素和口服降糖药：可与麦利平(马来酸氨氯地平片)安全合用。
【药物过量】药物过量可导致外周血管过度扩张，引起低血压，还可能出现反射性心动过速。发生药物过量后，必须监测血压，同时进行心脏和呼吸监测。一旦发生低血压，则采取支持疗法，包括抬高肢体和根据需要扩容。如果些手段无效，在循环血容量和尿量允许的情况下可以考虑给予升压剂（如去氧肾上腺素）。静脉给予葡萄糖酸钙有助于逆转钙拮抗作用。由于麦利平(马来酸氨氯地平片)与血浆蛋白高度结合，透析处理没有作用。