螺内酯片(安体舒通)

【药品名称】

　　通用名：螺内酯片

　　曾用名：

　　商品名：

　　英文名：Spironolactone Tablets

　　汉语拼音：Luoneizhi Piɑn

主要成份为：螺内酯。其化学名称为：17b-羟基-3-氧-7a-（乙酰硫基）-17a-孕甾-4-烯-21-羧酸g-内酯。

　　结构式：（参见螺内酯胶囊）

　　分子式：C₂₄H₃₂O₄S

　　分子量：416.57

　【性状】

　　本品为白色片。

　【药理毒理】

　螺内酯片结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na⁺-K⁺和Na⁺-H⁺交换，结果Na⁺、C1^－和水排泄增多，K⁺、Mg²⁺和H⁺排泄减少，对Ca²⁺和的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

　【药代动力学】

　　螺内酯片口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone），口服1日左右起效，2～3日达高峰，停药后作用仍可维持2～3日。依服药方式不同T_1/2有所差异，每日服药1～2次时平均19小时(13～24小时)，每日服药4次时缩短为12.5小时（9～16小时）。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。

　【适应症】

　　（1）水肿性疾病  螺内酯片与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

　　（2）高血压  作为治疗高血压的辅助药物。

　　（3）原发性醛固酮增多症  螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

　　（4）低钾血症的预防  与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

　【用法与用量】

　　1．成人

　　①治疗水肿性疾病，每日40～120mg，分2～4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。

　　②治疗高血压，开始每日40～80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。

　　③治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。

　　④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg，分2～4次，连续3～4周。短期试验，每日400mg，分2～4次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

　　2．小儿  治疗水肿性疾病，开始每日按体重1～3mg/kg或按体表面积30～90mg/m²，单次或分2～4次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3～9mg/kg或90～270mg/m²。

　【不良反应】

　　（1）常见的有：

　　①高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时；即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图；

　　②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡。

　　（2）少见的有：

　　①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高;

　　②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降;

　　③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

　　（3）罕见的有：

　　①过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难;

　　②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关;

　　③轻度高氯性酸中毒;

　　④肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。

　【禁忌】

　　高钾血症患者禁用。

　【注意事项】

　　（1）下列情况慎用：

　　①无尿;

　　②肾功能不全;

　　③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷;

　　④低钠血症;

　　⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症，另一方面本药可加重酸中毒;

　　⑥乳房增大或月经失调者。

　　（2）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

　　（3）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内总钾量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。

　　（4）螺内酯片起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2～3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2～3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2～3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2～3日停药。

　　（5）螺内酯片用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

　　（6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。

　　（7）对诊断的干扰：

　　①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4～7日应停用本药或改用其他测定方法；

　　②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾;尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

　螺内酯片可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

【老年患者用药】

　　老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

【药物相互作用】

　　（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。

　　（2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。

　　（3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。

　　（4）拟交感神经药物降低本药的降压作用。

　　（5）多巴胺加强本药的利尿作用。

　　（6）螺内酯片与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。