宁中（苯磺酸氨氯地平片）

【批准文号】 国药准字H20066222
【中文名称】 苯磺酸氨氯地平片
【产品英文名称】 Amlodipine Besylate Tablets
【生产企业】 山东鲁抗辰欣药业有限公司
【功效主治】
（1）高血压（单独或与其他药物合并使用）
（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）【化学成分】
本品化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量：567.1
【药理作用】宁中（苯磺酸氨氯地平片）是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞对平滑肌的作用大于心肌其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率因此药理作用逐渐产生本品是外周动脉扩张剂直接作用于血管平滑肌降低外周血管阻力从而降低血压治疗剂量下体外实验可观察到负性肌力作用但在整体动物实验中未见本品不影响血浆钙浓度15项随机双盲安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用轻中度高血压患者每日服药一次可以24小时降低卧位和立位血压长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变降压效果平稳降压效果和剂量相关降压幅度与治疗前血压相关中度高血压者（舒张压105～114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90～104mmHg）高血压正常者服药后没有明显作用本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似降低收缩压的作用对老年人更强本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确但可能在运动时本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子肾上腺素5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛8项临床试验中5项显示本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段下降1mm的时间并减少心绞痛发作频率该作用具有持续性并且不显著影响血压和心率在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示本品每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学心脏射血分数有所增加但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响治疗剂量下本品单独使用或与b-阻滞剂合用均不引起负性肌力作用一项安慰剂对照研究中697例心功能II/III级（NYHA）的心衰患者用药8～12周后运动耐量检查NYHA分级症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象（另一项安慰剂对照的长期生存试验1153名心功能Ⅲ/Ⅳ级心衰病人在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率氨氯地平组为39%安慰剂组为42%）本品不影响窦房结功能和房室传导高血压或心绞痛患者合用本品和b-阻滞剂未发现心电图异常本品不改变心绞痛患者的心电图不加重房室传导阻滞肾功能正常的高血压患者用药后肾血管阻力降低肾小球滤过率和肾血流增加但滤过分数或尿蛋白不变毒理作用致癌致突变和致畸以每日0.51.25和2.5mg/kg的剂量大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年未证实有致癌性最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性雄性大鼠在交配前64天雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平每日10mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量）不影响生殖能力妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量）未发现有致畸性和其他胚胎毒性但是大鼠交配前14天开始直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平导致幼仔的体型明显减小（约50%）宫内死亡数量明显增加（约5倍）同时延长妊娠时间和分娩时程毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg可以导致死亡狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压
【药物相互作用】
1  西米替丁葡萄柚汁致酸剂：合用时不改变宁中（苯磺酸氨氯地平片）的药代动力学；
2  阿伐他汀地高辛乙醇：宁中（苯磺酸氨氯地平片）不影响它们的药代动力学；
3  昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥）对宁中（苯磺酸氨氯地平片）的药代动力学没有影响两药合用时独立产生降压效应；
4  华法令：宁中（苯磺酸氨氯地平片）不改变华法令的凝血酶原作用时间；
5  地高辛苯妥因和华法令：与宁中（苯磺酸氨氯地平片）合用对血浆蛋白结合率没有影响；
6  麻醉药：吸入烃类与宁中（苯磺酸氨氯地平片）合用可引起低血压；
7  非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱宁中（苯磺酸氨氯地平片）的降压作用；
8  b-阻滞剂：与宁中（苯磺酸氨氯地平片）合用耐受性良好但可引起过度低血压罕见加重心力衰竭雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压；
9  磺吡酮：合用可增加宁中（苯磺酸氨氯地平片）的蛋白结合率产生血药浓度变化锂：合用可引起神经中毒出现恶心呕吐腹泻共济失调震颤和/或麻木需慎重；
10  拟交感胺：可减弱宁中（苯磺酸氨氯地平片）降压作用；
11  舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂：与宁中（苯磺酸氨氯地平片）合用可加强抗心绞痛效应虽未报告有反跳作用但停药时应在医生指导下逐渐减量；
12  噻嗪类利尿药ACEI地高辛华法林抗生素和口服降糖药：可与宁中（苯磺酸氨氯地平片）安全合用
【不良反应】宁中（苯磺酸氨氯地平片）在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性大多数不良反应是轻中度的本品因不良反应而停药的仅为1.5%与安慰剂没有明显差别（约1%）最常见的不良反应是头痛和水肿发生率＞1%的剂量相关性不良反应如下：水肿头晕潮红和心悸与剂量关系不明确但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛疲倦恶心腹痛和嗜睡以上不良反应中水肿潮红心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性以下不良事件发生率≤1%但＞0.1%与药物的因果关系不明确一般：过敏反应虚弱背痛潮热不适疼痛僵硬体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速心动过缓或房颤）胸痛低血压外周缺血昏厥体位性头晕体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退外周神经病感觉异常震颤眩晕；胃肠道：厌食症便秘消化不良吞咽困难腹泻胃胀气胰腺炎呕吐牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛关节炎肌肉痛性痉挛肌痛；精神：性功能障碍失眠紧张抑郁梦魇焦虑人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿红斑搔痒皮疹斑丘疹；特殊感觉：视觉异常结膜炎复视眼痛耳鸣；泌尿系统：尿频排尿障碍夜尿；自主神经系统：口干盗汗；代谢和营养：高血糖口渴；造血系统：白细胞减少症紫癜血小板减少症以下不良事件的发生率≤0.1%：心衰脉搏不规则期外收缩皮肤变色风疹皮肤干燥皮肤炎脱发肌肉无力颤搐共济失调张力过高偏头痛皮肤冷湿淡漠激动健忘胃炎食欲增加稀便咳嗽鼻炎排尿困难多尿嗅觉到错味觉颠倒视觉调节失常眼干燥症其他偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态常规实验室检查项目没有明显变化未发现血钾血糖甘油三酯总胆固醇高密度脂蛋白（HDL）尿酸血尿素氮或肌酐出现有意义的变化药物上市后用药人群中偶有男性乳腺发育的报道但与药物的因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有胆汁淤积和肝炎）较严重需要住院治疗
【禁忌症】对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。
【产品规格】5mg（按氨氯地平计）。
【用法用量】 通常口服起始剂量为5mg每日一次最大不超过10mg每日一次瘦小者体质虚弱者老年患者或肝功能受损者从2.5mg每日一次开始用药；合用其他抗高血压药者也从此剂量开始用药用药剂量根据个体需要进行调整调整期应不少于7～14天以便医生充分评估患者对该剂量的反应但在临床有保障的前提下可以加快调整速度治疗心绞痛的推荐剂量是5～10mg老年患者或肝功能受损者需减量
【贮藏方法】 遮光，密闭贮藏。
【注意事项】
 1  心绞痛或心肌梗死：罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升，或发展为急性心肌梗死，机制不明；
2  低血压：由于宁中（苯磺酸氨氯地平片）逐渐产生扩血管作用，口服一般很少出现急性低血压。但宁中（苯磺酸氨氯地平片）与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人；
3  心力衰竭患者：钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者；
4  肝功能不全患者：严重肝功能不全患者应慎用宁中（苯磺酸氨氯地平片）；
5  肾功能衰竭患者：肾衰患者的起始剂量可以不变；
6  停用b-阻滞剂：宁中（苯磺酸氨氯地平片）对突然停用?-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此，停用?-阻滞剂仍需逐渐减量；
7  宁中（苯磺酸氨氯地平片）在梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾病的病人中可以安全使用。