洛索洛芬钠胶囊

【成份】洛索洛芬钠。化学名称：2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物。

【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒。

【药理毒理】洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药，具有较好的镇痛消炎作用，尤其是镇痛作用较强，其作用机理为抑制前列腺素生物合成，其作用点为环氧化酮。为前体药物，经消化本品道变换成活性代谢物而发挥作用。药理作用：据国外文献报道：1.镇痛作用（1）在Randall-Selitto法（炎症足加压法：大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ED50值为0．13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10～20倍。（2）在大鼠热炎症性疼痛法（大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg，镇痛作用与萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3～5倍。（3）在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法（大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ED50值为0．53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4～6倍。（4）本品的镇痛作用部位为末梢，属外周性的。2.消炎作用洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿（大鼠），佐剂关节炎（大鼠）等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。3.解热作用洛索洛芬钠对酵母引起的发热（大鼠），显示与酮洛芬及萘普生几乎同等、吲哚美辛的约3倍的解热作用。毒理研究：致癌性、生殖毒性、遗传毒性和长期毒性未见文献报道。

【药代动力学】据国外文献报道：16例健康成人口服60mg洛索洛芬钠时，药物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬钠原型药物外，还存在活性代谢物洛索洛芬钠的trans-OH体。血药浓度达峰时间，洛索洛芬钠约为30分钟，trans-OH体约为50分钟，半衰期均为约1小时15分钟。5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠，1小时后洛索洛芬钠及trans-OH体的血浆蛋白结合率分别为97.0%、92.8%。本品迅速通过尿液排泄，大部分以洛索洛芬钠或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。服用8小时后，约50%排出体外。5例健康成人口服给予洛索洛芬钠，每次60mg，一日3次，连续服用5天，与1次口服时相比均无明显差异，未见蓄积性。

【适应症】1.下述疾患及症状的消炎和镇痛：、颈肩臂综合症；2.手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；3.下述疾患的解热和镇痛，急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）。

【用法和用量】口服，不宜空腹服药：1.用于适应症1或2时，成人一次60mg（1粒），一日3次。出现症状时，可1次口服60～120mg（1～2粒），应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。2.用于适应症3时，成人一次顿服60mg（1粒），应随年龄及症状适宜增减。但原则上一日2次，每日最大剂量不超过180mg（3粒）或遵医嘱。

【不良反应】据国外文献报道：（本项包含不能计算频度的不良反应报告）总病例13486例中，报告有副作用的有409例（3.03%）。主要有消化系统症状（胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%）、浮肿及水肿（0.59%）、皮疹及荨麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等报告。（1）重大不良反应：休克（发生率不详）：会引起休克，故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处理。溶血性贫血（发生率不详）：会出现溶血性贫血，故应进行血液检查并发注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。皮肤粘膜眼综合症（发生率不详）：会出现皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson综合症），故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。急性肾功能衰竭（发生率不详）肾病综合症（发生率不详）：会出现急性肾功能衰竭、肾病综合症，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。间质性肺炎（发生率不详）：会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。消化道出血（发生率不详）：严重的消化性溃疡或大肠、小肠的消化道出血，例如：呕血、黑便、以及便血，有时伴有休克的发生。病人应注意观察，若出现异常，应立刻停药并做适当处置。肝功能障碍（发生率不详）、黄疸（发生率不详）：可出现：AST（GOT）、ALT（GPT）和Y－GTP升高，伴随着黄疸的肝功能障碍或突发肝炎。应注意观察，如有异党，应立刻停药并做适当处置。哮喘发作（发生率不祥）：可出现哮喘发作等急性呼吸性障碍。应注意观察，如有异常，应立刻停药并做适当处置。2.同类其它药品的重大不良反应再生障碍性贫血：据报道，其它非甾体类消炎镇痛剂，可能发生再生障碍性贫血。3.其他不良反应不良反应频度0.1～1%未满 0.05～0.1%未满 0．05%未满过敏症[注] 皮疹搔痒感 荨麻疹消化系统腹痛胃部不适感食欲不振恶心及呕吐腹泻 消化性溃疡注）便秘胃灼热口内炎消化不良精神神经系统嗜睡头痛血液 贫血白细胞减少血小板减少嗜酸粒细胞增加肝脏 GOT上升GPT上升A1-P上升其他浮肿心悸颜面热感注：应停药。

【禁忌】以下病症的患者禁止使用：1.消化性溃疡患者（因抑制前列腺素生物合成，减少胃血流量，会使消化性溃疡恶化）；2.严重血液异常患者（有可能引起血小板功能障碍，并使其恶化）；3.严重肝损伤患者（有肝损伤的副作用报告，并有可能使其恶化）；4.严重肾损害患者（会出现急性肾功能衰竭、肾病综合征等副作用）；5.严重心功能衰竭患者（因抑制肾前列腺素生物合成，引起浮肿、循环体液量增加，增加心脏工作量，有可能使症状恶化）；6.对洛索洛芬钠胶囊有过敏症既往史患者；7.阿司匹林哮喘（非甾体类消炎镇痛剂等诱发的哮喘发作）或有其既往史患者（会诱发阿司匹林哮喘发作）；妊娠晚期妇女。
【注意事项】1.下述患者慎重用药：有消化性溃疡既往史患者（会使溃疡复发）。长期给非甾体类消炎镇痛剂引起消化性溃疡的患者，有必要长期使用本品且用米索前列醇进行治疗的患者（米索前列醇可以使非甾体类消炎镇痛药引起的消化性溃疡加重，因此连续使用本品时，应充分观察经过并慎重给药）。血液异常或有其既往史患者（易引起溶血性贫血等副作用）。肝损伤或有其既往史患者（会使肝损伤恶化或复发）。肾损害或有其既往史患者（含引起浮肿、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用）。心功能异常患者。有过敏症既往史患者。支气管哮喘患者（会使病情恶化）。高龄者。2.注意以下事项：应注意抗炎镇痛药的治疗，是对症疗法而不是病因疗法。本品用于对慢性疾患（类风湿性关节炎、变形性关节病）时，应以下事项考虑：长期用药时，应定期进行临床检验（尿检查、血液检查及肝功能检查等），若出现异常应减量或暂停使用并进行相应处理；还应考虑药物疗法以外的治疗方法。本品用于急性疾患时，应考虑以下事项：注意须按急性炎症、疼痛及发热程度而给药；原则上避免长期使用同一药物；若有病因疗法，则应采用。充分观察患者症状，注意不良反应的发生。有时会出现过度降低体温、虚脱及四肢发凉等，因此对伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者，应充分注意观察给药后患者的状态。本品有可能掩盖感染症，故用于由于感染引起的炎症时，应合用适当抗菌药并注意观察，慎重给药。避免与其它消炎镇痛剂合用。高龄者尤应注意不良反应的发生，应以最小剂量慎重给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药（尚未确立妊娠期用药的安全性）。2.大鼠的动物试验有延迟分娩的报告。3.妊娠晚期大鼠给药试验，有收缩胎仔动脉导管的报告。故妊娠晚期妇女禁用洛索洛芬钠胶囊。4.大鼠动物试验有乳汁吸收的报告，故哺乳期妇女应避免用药。

【儿童用药】尚未确立低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿用药的安全性。故不推荐儿童使用。

【老年患者用药】 老年患者易出现不良反应，故应从低剂量开始给药，并观察患者状态，慎重用药。

【药物相互作用】 本品与以下药物合用时应注意以下药物相互作用：药物名称 临床症状及处理方法 机理及危险因子香豆素类抗凝血剂（华法林等） 会增强该药抗凝血作用，注意必要时应减量。本品抑制前列腺素的生物合成，从而抑制血小板凝集，降低血液凝固力对该药的抗凝血相加作用。磺酰脲类降血糖药（甲苯磺丁脲等） 会增强该药的降血糖作用，注意必要时应减量。 洛索洛芬钠胶囊对人体的蛋白结合率为洛索洛芬钠97.0%，trans-OH体为92.8%，呈高值。因此与蛋白结合率高的药物合用时，会增加合用药物的血中活性成分，而增加该药的作用。新喹诺酮类抗菌药（依诺沙