奥巴捷(特立氟胺片)的说明书
【药品名称】 奥巴捷(特立氟胺片)
【适 应 症】 适用于治疗复发型多发性硬化。
【用法用量】 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品（具体请关注[药代动力学]相关内容）。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。
安全性监测
在开始采用特立氟胺片治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用特立氟胺片后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月（见[注意事项]肝毒性）。
开始服用特立氟胺片前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状（见[注意事项]骨髓效应／在兔疫抑制／感染）。
开始服用特立氟胺片前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者（见[注意事项]骨髓效应澘在免疫抑制／感染）。
育龄女性在开始特立氟胺片治疗前应排除怀孕（见[注意事项]致畸性）。
开始服用特立氟胺片钱检查血压，并在此后定期检查（见[注意事项]血压升高）。
【成       份】 主要成分为特立氟胺
化学名称：（Z）－2－氧基－3－羟基－2－丁烯－（4－三氟甲基－苯基）酰废
分子式：C12HF3N2O2
分子量：270．21
 
【性       状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【注意事项】 1．肝毒性：来氟米特用于治疗类风湿性关节炎，有报告称采用来氟米特治疗的患者出现重度开损伤，包括致死性肝功能衰竭。由于特立氟胺和来氟米特的推荐剂量产生的特立氟胺血药浓度范围类似，因此预期特立氟胺可能存在类似风险。已经患肝脏疾病的患者在服用本品时，患者出现血清转氨酶升高的风险可能会有所升高。在开始治疗前，伴有急性或慢性肝脏疾病或血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受特立氟胺治疗。重度肝损伤患者禁用特立氟胺（见[禁忌]）。在安慰剂对照试验中，治疗期间接受本品7mg和14mg给药的患者中，ALT高于UILN3倍的患者分别占61／1045（5.8％）和62／1002（6.2％），安慰剂组有38／997（3.8％）。这些升高现象多数出现在治疗的第一年。半数病例在不停药情况下恢复到正常值。临床试验中，如果连续两次检査ALT均高于ULN的3倍，则停药并进入加速消除程序（见[注意事项]加速消除程序）。在对照试验中经历停药和加速消除程序的患者，半数患者在两个月内恢复至正常值或接近正常值水平对照试验中的1例患者在开始使用本品（14mg）治疗后5个月出现ALT高达ULN32倍的情况，并出现黄疸。患者住院治疗5周，在采用血浆置换以及考来烯胺加速消除程序后恢复正常。本品诱导肝损伤在该患者中未能排除。在开始采用本品治疗前，应获取6个月内的血清转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用本品后，应每月至少监测一次ALT水平，持续6个月。本品与其他潜在肝毒性药物伴随用药时，应考虑进行进一步监测。如重复检査证实血清转氨酶升高（大于或等于ULN的3倍），应停用本品。采用本品治疗时，注意监测血清转氨酶和血红素水平，尤其是患者出现肝功能不全症状时，例如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和或尿色黄赤等症状。如果疑似出现本品诱导性肝损伤，应停用本品并进入加速消除程序（见[注意事项]加速消除程序），并每周监测肝脏检验结果，直至恢复正常。如因为发现其他可能的致病原因，认为不太可能是本品诱导性肝损伤，可以考虑恢复本品治疗。2．致畸性：孕妇接受本品给药时，可能导致胎儿危害。在类似于或低于最高人用推荐剂量（MHRD）14mg／日的血浆特立氟胺暴露量下，多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎－胎儿死亡（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。孕妇及未使用有效避孕措施的育龄女性禁用本品（见[禁忌]和[注意事项]加速消除程序）。3．特立氟胺的加速消除程序：特立氟胺从血浆中消除速度缓慢（见[药代动力学]）。如不采用加速消除程序，平均需要8个月的时间血浆浓度才会降至0.02mg/L以下，由于药物清除存在个体差异，有些个体可能需要长达2年的时间。停用本品后的任意时间均可使用加速消除程序。可通过以下任意程序进行加速消除每8小时给予8g考来烯胺，为期1天如不能耐受次每次8考来烯胺的剂量，可每日3次给予4g考来烯胺。每12小时口服活性炭粉末50g，为期11天。如以上所有消除程序均耐受性不佳，无需每日连续治。除非需要快速达到低的特立氟胺血液浓度。第11天结东时，两种方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血药浓度下降98％以上。如患者对本品治疗有效，采用加速消除程序可能会激活疾病。4．骨髓效应濳在免疫抑制/感染：骨髓效应：安慰剂对照试验中，接受7mg和14mg本品治疗的患者，相对于基线，白细胞（WBC）计数大约平均减少15％（主要是中性粒细胞和淋巴细胞），血小板计数大约平均减少10％。WBC平均计数的减少出现在前6周，在整个研究期间WBC计数持续较低。安慰剂对照研究中，接受7mg和14mg本品治疗的患者中，分别有12％和16％的患者中性粒细胞计数＜1．5x10°L，而安慰剂组该比例为7％；接受7mg和14mg本品治疗的患者中，分别10％和12％的患者的淋巴细胞计数＜0．8x10^9/L，而安慰剂组该比例为6％。在本品的上市前研究中，未报告过严重的全血细胞减少症病例，但在来氟米特的上市后研究中，有极个别的全血细胞减少症和粒细胞缺乏症病例报告。推测本品可能存在类似风险（见[药代动力学]）。据报告有上市后接受本品治疗发生血小板减少症的病例，包括血小板计数小于50，000m3的罕见病例。开始接受本品治疗前，应获取6个月内的全血细胞计数（CBC）。应根据骨髓抑制的体征和症状做进一步监测。感染风险结核病筛查：急性活动性或慢性感染患者在感染控制前不宜开始治疗。如果患者出现严重感染，应考虑暂停本品治疗或使用加速消除程序。重新开始治疗前需重新评估获益和风险。应告知正在接受本品的患者，及时向医师报告感染症状。不建议罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用本品。类似本品的药物可能具有潜在免疫抑制性，会导致患者易受感染，包括机会性感染。在本品的安慰剂对照研究中，与安慰剂组（2．2％）相比，本品7mg（2．2％）或14mg（2．7％）组的严重感染风险总体并未升高。但是，1例服用本品14mg达1．7年的患者出现肺炎克雷伯菌败血症致死。有报告称，在上市后研究中，接受来氟米特的患者出现过致死性感染，尤其是金罗维氏肺孢子虫肺炎与曲霉病。这些报告多数因为伴随免疫抑制剂治疗和／或导致了患者易受感染的共患疾病（除类风湿疾病外）而无法明确诱因。在使用本品开展的临床研究中，曾观察到巨细胞病毒性肝炎的再激活。使用本品进行的临床研究中，已观察到结核病病例。开始接受本品治疗前，通过结核菌素皮肤试验或血液试验筛査罹患潜伏性结核病感染的患者。尚未在结核病筛査结果呈阳性的患者中研究本品，潜伏性结核病感染个体服用本品的安全性不明。结核病筛查结果呈阳性的患者在接受特立氟胶片治护前应按照标准医学实践接受治疗。疫苗接种：尚无关于活疫苗接种患者服用本品的疗效和安全性的临床数据。然而，建议不要接种活疫苗。如果想在停用本品后接种活疫苗，应考虑到本品的半衰期较长。恶性疾病：当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。本品可潜在诱发免疫抑制反应。在本品的临床试验中，无恶性疾病和淋巴增生性疾病的发病率明显升高的报告，但是还需要大型长期研究确定本品是否会导致恶性疾病和淋巴增生性疾病的发病率升高。5．超敏反应和严重皮肤反应：本品可引起全身性过敏反应和重度过敏反应（见[禁忌]）。体征和症状包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿（包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头）。曾有本品严重皮肤反应病例的报告，包括史蒂文生－约翰逊综合征（SJS）病例和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的致命病例。在接受母体化合物来氟米特治疗的患者中，也曾报告过非常罕见的药物反应性喈酸性粒细胞增多和系统性症状（ DRESS）病例。应告知患者全身性过敏反应和血管性水肿的体征和症状以及可能是严重皮肤反应信号的体征和症状。告知患者与其他器官系统受累（例如皮疹、淋巴结病或肝功能异常）有关的发烧可能与药物有关。如出现这些体征和症状，指导患者停用本品，并立即寻求医疗护理。除非反应显然与药物不相关，否则停用本品，并立即开始加速消除程序（见[注意事项]加速消除程序）。在这种情况下，患者不应重新暴露于特立氟胺（见[禁忌]）。6．周围神经病变：安慰剂对照研究中，服用本品的患者比服用安慰剂的患者周围神经病变的发病更多，包括多神经和单一神经病变（例如腕管综合征）。经神经传导检查确认的周围神经病变的发生率在7mg和14mg本品组分别为1．4％（13例患者）和1．9％（17例患者），而安慰剂组为0．4％（4例患者）。0．7％（8例患者）的确认患有周围神经病变的患者终止治疗（3例患者接受7mg本品，5例患者接受14mg本品）。其中5例患者在治疗终止后恢复。不是所有的周围神经病变病例在继续用药下仍能缓解。在接受来氟米特治疗的患者中也曾发生周围神经病变。年龄超过60岁、伴随使用神经毒性药物以及罹患糖尿病都会增加周围神经病变的风险。如果服用本品的患者出现周围神经病变症状，例如双侧麻木或手、脚麻木或刺痛感，应考虑停用本品并采用加速消除程序（见[注意事项]加速消除程序）。7．血压升高：安慰剂对照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺的患者其收缩压自基线至研究结束的平均变化分别为＋2.3mmHg和＋2.7mmHg，安慰剂组为0．6mmHg服月7mg和14mg本品的患者其舒张压自基线的变化分别＋1.4mmHg和＋1.9mmHg，安慰剂组为-0.3mmHg服用。服用7mg和14mg本品的患者中分别有3.1％和4.3％的患者发生了高血压这一不良事件，安慰剂组为1，8％。在开始接受本品治前检查血压，此后定期检查。接受特立氯氟胶片治疗期间应妥善处理血压升高情况。8．对呼吸系统的影响：曾有在上市后服用本品发生间质性肺病（包括急性间质性肺炎）的报告。接受来氟米特治疗期间，曾有间质性肺病和间质性肺病恶化的报告。间质性肺病可能会致死，治疗过程中可能在任何时间出现急性间质性肺病，并且临床表现不尽相同。新发肺部症状或恶化症状，例如咳嗽、呼吸困难，伴有或不伴有相关发热，都可能作为终止药物治疗的考量之一，并需酌情做进一步检查。如果必须停药，应考虑开始加速消除程序（见[注意事项]加速消除程序）。9．与免疫抑制或免疫调节疗法的伴随用药：尚未对与抗肿瘤药或免疫抑制疗法联用治疗多发性硬化症进行评估。在安全性研究中，本品与其他免疫调节疗法伴随使用长达1年（干扰素β，醋酸格拉替雷），并未发现任何特殊安全性考量。采用联合疗法治疗多发性硬化症的长期安全性尚未明确。在任何情况下，当决定放弃本品而改用其他已知具有血液抑制澘在性的药物时，必须谨慎监测其血液学毒性，因为两种化合物的系统暴露可能出现重叠。采用加速消除程序可以降低此类风险，但如患者已经对本品治疗产生疗效的话，可能会导致疾病激活（见[注意事项]加速消除程序）。
 
【批准文号】 注册证号H20180039
【生产企业】 Sanofi Winthrop Industrie

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