西洛他唑片

 【药品名称】

  通用名称：西洛他唑片

  商品名称：西洛他唑片

  英文名称：Cilostazol Tabltes

  拼音全码：XiLuoTaZuoPian

【主要成份】 主要成分为西洛他唑。

【成 份】

   分子量：C20H27N5O2

【性 状】 本品为白色片。

【适应症/功能主治】 改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇跛行等症状；用于预防脑梗死后的复发(心源性脑梗死除外)。

【规格型号】50毫克*12片/盒

【用法用量】口服，一次100mg(2片) ，每日2次。可根据年龄、症状适当增减。

【不良反应】 1．严重不良反应 (1)有时会发生充血性心衰、心肌梗死、心绞痛、室性心动过速,发生率不明。发现异常时，应停止给药，并进行适当处理。 (2)出血： 有发生脑出血等颅内出血（初期症状:头痛、恶心·呕吐、意识障碍、半身不遂）的可能，发生率不明。有这些症状时应停止给药并进行适当处理。 有发生肺出血（发生率不明）、消化道出血、鼻出血、眼底出血（0.1%以下）等的可能。有这些症状时应停止给药并进行适当处理。 (3)有发生全血细胞减少、粒细胞缺乏症（发生率不明）、血小板减少(0.1%以下)的可能，应充分注意观察，发现异常时应停止给药并进行适当处理。 (4)间质性肺炎（发生率不明）：有时出现伴随发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎。有上述症状时，应停止给药，并进行给予肾上腺皮质激素等的适当处理。 (5)肝功能障碍（0.1～5%以下）、黄疸（发生率不明）:因为有发生AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH等升高和黄疸等，应充分注意观察，发现异常时应停止给药并进行适当处理。 (详见内包装说明书)

【禁 忌】 1.出血患者（血友病、毛细血管脆弱症、颅内出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等）（可能增加出血）； 2.充血性心衰患者（可能会加重症状）[本品是具有PDE3抑制作用的药物。在国外有报道，具有PDE3抑制作用的药物（米力农、维司力农），在以充血性心衰（NYHA分类III～IV）患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中，其存活率比安慰剂低。另外，对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的PDE3抑制剂时的预后尚不明确]； 3.对本品的成份有过敏史的患者； 4.妊娠或有可能妊娠的妇女。

【注意事项】 1．慎重给药（以下患者慎重给药） (1)月经期的患者（可能增加出血）； (2)有出血倾向的患者（可能会加重出血）； (3)正在使用抗凝药（华法林）或抗血小板药（阿司匹林、噻氯匹定等）、溶栓药（尿激酶、阿替普酶）、前列腺素E1制剂及其衍生物（前列地尔、利马前列素阿法环糊精）的患者（在充分注意凝血功能的情况下使用）； (4)合并冠状动脉狭窄的患者（给予本药所致的心率增加有可能诱发心绞痛）； (5)有糖尿病或糖耐量异常的患者（可能出现出血性不良反应）； (6)重症肝功能障碍患者（西洛他唑的血中浓度可能升高）、重症肾功能障碍患者（西洛他唑代谢物的血中浓度可能升高）； (7)血压持续上升的高血压患者（恶性高血压等）。 2．重要的注意事项 (1)对脑梗死患者应在脑梗死症状稳定后开始给药。 (2)在合并冠状动脉狭窄的患者中，当本品给药过程中出现过度心率增加时，有诱发心绞痛的可能性，此时，需采取减量或终止给药等适当的处置。 (3)对脑梗死患者给药，在注意与其他抑制血小板聚集药物相互作用的同时，对持续高血压患者的给药应慎重，给药期间需充分控制血压。 3．其他注意事项 (1)在遗传性持续显著高血压、并已发生脑卒中的SHR-SP大鼠（自发性高血压脑卒中大鼠）中，与对照组相比，西洛他唑0.3%混饵给药组存活期缩短（平均寿命:西洛他唑组40.2周、安慰剂组43.5周）。 (2)据国外报道，西洛他唑0.1g与HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀80mg合并给药时，与洛伐他汀单独给药相比，洛伐他汀的AUC增加了64%。

【儿童用药】有关儿童服用的安全性尚未建立。

【老年患者用药】一般来说，老年患者生理机能地下，因此应注意减量等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.动物(大鼠)试验中，有异常胎儿增加、出生时体重低，以及死亡仔增多的报道。孕妇及有可能妊娠的妇女禁用 2.动物(大鼠)试验中，有西洛他唑进入乳汁的报道。哺乳期妇女服药时应避免授乳。

【药物相互作用】本药主要由肝代谢酶CYP3A4代谢，一部分由CYP2D6、CYP2C19所代谢，注意合用。(详见内包装说明书)

【药物过量】有关人体过量服用本品的资料有限。过量用药的急性症状表现为过强的药理作用，表现为严重的头痛、腹泻、低血压、心动过速，还有可能会有心律不齐。应注意观察病人并给予辅助治疗。由于西洛他唑与蛋白的结合率高，在血液透析和腹膜透析时不易被有效的去除。

【药理毒理】 1.药理作用：本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。本品及其代谢产物是环腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ抑制剂），可以通过抑制磷酸二酯酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚 集和舒张血管的作用。 本品能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。国外临床研究显示，病人 口服本品100mg/次，一天两次，连续12周后，甘油三酯水平下降约15%，高密度脂蛋白水平升高约10%。 2.毒理研究 重复给药毒性：犬重复经口给予本品可导致心血管损伤，包括左心室心内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房 壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中，最低剂量 产生心血管损伤时游离药物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推荐剂量（MRHD,为100mg，每日两次）时的低。犬类 似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药（包括PDEⅢ抑制剂）和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予本品5或13周，当 AUC分别是人服用从MRHD时AUC的1.5倍和5倍时未观察到心血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日，连续13周亦未见 心血管损伤，而此发挥药理作用剂量时的低于人服用MRHD及狗产生心血管损伤剂量时所达AUC。 遗传毒性：本品细菌突变试验、DNA修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。但 体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，本品可显著增加染色体畸变率。 生殖毒性：雌性大鼠经口给予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔体重，增加胎仔心血管、肾及骨骼异常的发生率，表 现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常，肾盂扩张，出现14肋，骨化延迟；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药 物的AUC是人服用MRHD时的AUC的5倍。雌性大鼠给药150mg/kg/日（AUC是人服用从080时的MRHD时的AUC的5倍，与 1500mg/kg/日时的AUC可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现，本品在低至1500mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加，非孕兔给予本品150mg/kg/日时游离药物AUC远低于人服用MRHD时的AUC。 围产期大鼠给药150mg/kg/日，死胎发生率增加，胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本品的充分和严格对照的临床研 究资料。 致癌性：雌、雄大鼠(达500mg/kg/日)及小鼠(达1000mg/kg/日)连续掺食法给予本品104周，未见致癌作用，但 动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用MRHD时的低。

【药代动力学】据PDR57版：本药口服后绝对生物利用度尚不明确。脂餐后吸收增加，Cmax增加约90%，AUC增加约25%。本药主要通过肝脏细 胞色素酶p-450代谢(主要为3A4，)，代谢物主要经尿排泄。两种代谢产物具有明确的药理活性，一为3，4-二氢-西洛他唑(3,4-dehydro-cilostazol)，活性为原药的4~7倍，约占本药口服后总药理活性的50%；一为4’ -顺式-羟基-西洛 他唑(4’-trans-hydroxy-cilostazol )，活性为原药的1/5。本药及其具有药理活性的代谢物的药代动力学特征呈剂量相 关性。本药及具药理活性的代谢物的半衰期约为11 ~ 13小时，长期给药后本药及其代谢产物可引起体内蓄积，数天内血 药浓度达稳态。本药及两个具有药理活性的代谢产物的药代动力学特征在健康志愿者与慢性动脉硬化性闭塞症引起的间歇 性跛行患者间没有显著差异。 本药的血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率为95%-98%，3，4-二氢-西洛他唑为97.4%，4’ -顺式-羟基-西洛他唑为 66%。轻度的肝损害不影响蛋白结合。肾功能不全患者血浆中游离的西洛他唑比健康志愿者高27%。红霉素、奎尼丁、华法令、奥美拉唑对血浆中的西洛他唑的血浆置换的影响没有到具有临床意义的程度。 本药主要以代谢产物的形式消除，而代谢产物则主要从尿中排泄。西洛他唑代谢的主要同工酶为0丫口3六4，少部分为 CYP2C19。口服放射性标记的西洛他唑100mg，血浆分析物中56%为西洛他唑，15%为3，4-二氢-西洛他唑，4%为 4‘-顺式-羟基-西洛他唑。74%从尿中排泄，20%从粪便中排泄。原药在尿中属检测不出水平，不2%的给药剂量以3， 4-二氢-西洛他唑形式从尿中排泄。30%以4’ -顺式-羟基-西洛他唑形式从尿中排泄，不足5%的给药剂量以其他代谢产物形式排泄。

【贮 藏】密封保存。

【包 装】50毫克*12片/盒。

【有 效 期】36 月

【批准文号】国药准字H20074099

【生产企业】四川旭晖制药有限公司