奥利司他胶囊

【药品名称】奥利司他胶囊

【成份】本品主要成份为奥利司他。

【性状】本品内容物为白色或类白色颗粒。

【适应症】用于18岁及以上成人体重超重(体重指数≥24)的患者的治疗。使用本产品，应同时配合低热低脂饮食。

【规格】60mg

【用法用量】当餐内含有脂肪粒时，在进餐时口服60mg(1粒)。每日不得超过3粒。

【不良反应】

1.常见不良反应为：油性斑点、胃肠排气增多、大便紧急感、脂肪(油)性大便、脂肪泻、大便次数增多和大便失禁。随膳食中脂肪成分增加，发生率也相应增高。大部分患者用药一段时间后可改善。胃肠道不良反应是轻微和一过性的。低脂膳食可降低胃肠道不良反应的发生。

2.较多出现的胃肠道急性反应有：腹痛/腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛/直肠部不适、牙齿不适、牙龈不适。

3.观察到的其他少见不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。

4.罕见对本品过敏的报道。主要的临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性反应，出现大疱疹十分罕见。

5.有报道在联合应用奥利司他与抗凝血剂的患者中，发生凝血酶原的下降和国际通用出凝血时间正常值比值(INR, International Normalized Ratio)的升高。

6.使用奥利司他已有罕见的氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和重度肝炎的报告，并出现肝衰竭病例，其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡。上市后药物监测发现有胰腺炎的报道，尚未建立胰腺炎和奥利司他的因果关系。

【禁忌】

1.孕妇及哺乳期妇女禁用。

2.吸收不良综合症、胆汁郁积症、器官移植者以及服用环孢霉素患者禁用。

3.对奥利司他或药物制剂中任何一种成分过敏的患者禁用。

4.器质性肥胖患者(如甲状腺机能减退)禁用。

5.未超重者禁用。

【注意事项】

1.警告：器官移植警告：器官移植患者禁用。奥利司他会干扰抗移植排斥反应的药物。

2.在减肥计划的开始以及服用奥利司他之前即应开始控制饮食和运动。在开始运功计划前需要咨询医师。在“体重指数为24的附表”中查找自己的身高，当体重大于等于身高对应的体重时，才适合服用奥利司他。使用本品同时应注意结合运动和控制饮食，才能达到良好效果。可配合低热、低脂饮食和运动持续治疗至目标体重，大部分的体重减轻发生在治疗的前6个月。如果停服奥利司他，仍需继续控制饮食和运动。如果停药后体重反弹，可以再继续服用奥利司他同时配合控制饮食和运动进行治疗。

3.第一次使用本品前，以下患者应咨询医师：

?服用胺碘酮、法华林或其他口服抗凝血剂、服用治疗糖尿病或甲状腺疾病药物以及其他减肥药物或肾脏疾病的患者，治疗期间应定期到医院检查。

?伴发高血脂、高血压、糖尿病、中度以上脂肪肝;曾患有胆囊疾病、肾结石、胰腺炎的患者，应在医师指导下结合其他药物进行治疗。

4.如果出现下列情况，请停药并咨询医师：

?由于奥利司他上市后发生了罕见的急性肝细胞坏死或急性肝衰竭的严重肝损伤报道，其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡,故如出现食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、粪便色浅、右上腹疼痛中的任何症状时，应立即停用奥利司他和其他可疑药品，并咨询医师、检测肝功能。

?出现重度或持续性腹痛，请停药并咨询医师。这可能是严重药物反应的信号。

5.胆石症，有意义的体重减低会增加胆石症的风险。

6.曾报道在奥利司他与左旋甲状腺素合并使用时发生甲状腺功能低下，需同时使用的患者需监测甲状腺功能变化。

7.体重指数低于24的人群不应使用本品。体重指数近似值的计算方法为体重/身高2(体重以千克为单位计算，身高以米为单位计算)

8.过敏体质者慎用。

9.本品性状发生改变时禁止使用。

10.请将本品放在儿童不能接触的地方。

11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

12.奥利司他可能增加服用者尿结晶的风险，有肾功能不全风险的患者在服用奥利司他过程中应监测肾功能，有高草酸尿和草酸钙肾结石病史的患者服用奥利司他时应谨慎。

13.由于奥利司他可降低某些维生素的吸收，因此在服用奥利司他期间每天在睡前需服用一次复合维生素。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】本品用于18岁及以上患者。

【老年用药】缺乏足够的临床研究数据证明65岁及以上人群#便用是否与年轻患者存在差异。

【药物相互作用】

1.本品可使维生素A、D、E、k和β-胡萝卜素的吸收减少。为了获得充足的营养，使用本品同时可加以补充。如正在服用含有维生素A、D、E、K和β-胡萝卜素的制剂(如一些复方维生素类

制剂)，应在服用本品2小时后或在睡前服用。

2.2型糖尿病患者可能需减少口服降糖药(如磺酰脲类药物)的剂量，减量前须咨询医师。

3.本品与环孢素联合用药时可造成后者血浆浓度的降低。1

4.本品与胺碘酮合用时，可能导致后者吸收减少而降低疗效。

5.曾报道在奥利司他与左旋甲状腺素合并使用引起甲状腺功能低下，需同时使用的患者需监测甲状腺功能变化，建议奧利司他与左旋甲状腺素至少间隔4小时给药。

6.如与其他药物同时使用可能发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】当过量用药后，需要寻求医师帮助。在体重正常和肥胖的受试者中进行800mg奥利司他单剂量研究，或者剂量高达400mg每日三次用药连续15天的多剂量研究，研究中未发现显著的不良反应。另外，肥胖患者每日三次，每次240mg连续服用6个月奥利司他，未发现不良反应显著增加。

【药理毒理】

药理作用

奥利司他是可逆的胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。在每次0.12g,每日三次的推荐治疗剂量下，奥利司他可以抑制食物中30%脂肪的吸收。

毒性研究

遗传毒性：Ames试验、睡乳动物细胞突变试验(V79/HPRT)、人外周围淋巴细胞诱裂试验、大鼠肝细胞程序外DNA(UDS)试验和小鼠体内微核试验没有发现奥利司他具有致突变或遗传毒性。

生殖毒性：在大鼠给药剂量为400mg/kg/天(按体表面积计算，为人日常剂量的12倍) 的生育力和生殖研究中没有发现奧利司他引起不良影响。大鼠和家兔给药剂量达到800mg/kg/ 天(按体表面积计算，分别为人日常剂量的23和47倍)时，没有发现奥利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在大鼠致畸试验中曾发现当奧利司他剂量达到人日常剂量的6和23倍(按体表面积计算)时,大鼠脑室扩张的发生率升高。但在其他两项等剂量的大鼠试验中没有类似的发现。

致癌性：在大鼠和小鼠的致癌性研究中，当奥利同他的剂量分别达到1000mg/kg/天和1500mg/kg/天时，没有发现致癌性。以上剂量分别是人日常剂量的38倍和46倍(按照总的药物相关物浓度-时间曲线下面积计算)。

【药代动力学】

吸收

在体重正常和肥胖志愿者中的研究表明，机体对奥利司他的吸收量极微，口服360mg带放射性标记的奥利司他后8小时血浆浓度达峰值，奥利司他血浆浓度接近检测限(<5ng/m1)。通常治疗剂量下机体对奥利司他的全身吸收极有限，无蓄积，血浆中仅偶尔测出浓度很低的奥利司他(<10ng/m1或0.02μM)。雄性大鼠按150mg/kg/天与1000mg/kg/天剂量口服，平均绝对生物利用度分别为0.12%与0.59%,雄性狗按100mg/kg/天与1000mg/kg/天剂量口服，平均绝对生物利用度分别为0.7%与1.9%。

分布

由于奥利司他几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，无法进行药代动力学检测。在体外99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。奥利司他很少与红细胞结合。

代谢

动物试验提示，奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成份中有两种主要的代谢产物，M?(4-环内酯环水解产物)和M?(M?附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。M?和M?具有一个开放的β-内酯环，对脂肪酶的抑制活性极弱(与奥利司他相比，分别低1000倍和2500倍)。在治疗剂量下，M?、M?的抑酶活性及血浆浓度很低(服药2?4小时后平均为M?26ng/ml和M?108ng/ml)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。

排泄

对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97%从粪便排泄，其中83%是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量低于2%。药物彻底排出(粪便和尿液)需要3?5天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、M?和M?均可以经胆汁排泄。基于有限的数据，体内吸收的奥利司他的半衰期约为1?2小时。

【贮藏】密封，在25°C以下保存。

【包装】铝塑包装。24粒/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准YBH01682014

【批准文号】国药准字H20143118

【生产企业】山东新时代药业有限公司