注射用甲氨蝶呤

【功能主治】各型急性白血病特别是急性淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿多发性骨髓病．恶性葡萄胎绒毛膜上皮癌乳腺癌卵巢癌宫颈癌睾丸癌．头颈部癌支气管肺癌各种软组织肉瘤．高剂量用于骨肉病鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯本品对银屑病也有一定疗效
【主要成分】注射用甲氨蝶呤化学名称为L-(+)-N-[-[[(-二氨基--蝶啶基]甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸
【不良反应】胃肠道反应包括口腔炎口唇溃疡咽喉炎恶心呕吐腹痛腹泻消化道出血食欲减退常见偶见伪膜性或出血性肠炎等．肝功能损害包括黄疸丙氨酸氨基转移酶碱性磷酸酶?-谷氨酰转肽酶等增高．大剂量应用时由于本品和其他代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病此时可出现血尿蛋白尿尿少氮质血症甚至尿毒症．长期用药可引起咳嗽气短肺炎或肺纤维化．骨髓抑制主要引起白细胞和血小板减少尤以应用大剂量或长期口服小剂量后引起明显骨髓抑制贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血．脱发皮肤发红瘙痒或皮疹后者有时为对本品的过敏反应．在白细胞低下时可并发感染．鞘内注射后可能出现视力模糊眩晕头痛意识障碍甚至嗜睡或抽搐等
【注意事项】注射用甲氨蝶呤的致突变性致畸性和致癌性较烷化剂为轻但长期服用后有潜在的导致继发性肿瘤的危险．对生殖功能的影响虽也较烷化剂类抗癌药为小但确可导致闭经和精子减少或缺乏尤其是长期应用较大剂量后但一般多不严重有时呈不可逆性．全身极度衰竭恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时禁用本品周围血象如白细胞低于/mm或血小板低于/mm时不宜用．有肾病史或发现肾功能异常时禁用大剂量甲氨喋呤疗法未准备好解救药四氢叶酸钙（CF）未充分进行液体补充或碱化尿液时也不能用大剂量甲氨喋呤疗法．大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用滴注时不宜超过小时太慢易增加肾脏毒性大剂量注射本品～小时后可肌内注射甲酰四氢叶酸钙～毫克每小时次注射～次可减轻或预防副作用
【禁   忌】已知对注射用甲氨蝶呤高度过敏的患者禁用
【孕妇用药】应用注射用甲氨蝶呤期间禁怀孕及哺乳
【药物相互作用】乙醇和其他对肝脏有损害药物如与本品同用可增加肝脏的毒性．由于用注射用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸的水平增多在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量．本品可增加抗血凝作用甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症同此与其他抗凝药同用时宜谨慎．与保泰松和磺胺类药物同用后因与蛋白质结合的竞争可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现．口服卡那霉素可增加口服本品的吸收而口服新霉素那可减少其吸收．与弱有机酸和水杨酸盐等同用可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多同此应酌情减少用量．氨苯蝶啶乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用如与本品同用可增加其毒副作用．与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用但如先用本品～小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效如用后者日后或于本品用药后小时内给左旋门冬酰胺酶则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用有报道如在用本品前小时或分钟后用阿糖胞苷可增加本品的抗癌活性本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎