爱通立(重组织型)

爱通立 （原名 ：艾通立) 注射粉剂 Actilyse
制造商 勃林格殷格翰
代理商 国药集团药业股份有限公司

[性状] 爱通立(重组织型)含重组组织型纤溶酶原激活剂和灭菌注射用水。

[药理作用] 爱通立(重组织型)的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，在循环系统中的本药表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。在一项入选了40000多例急性心肌梗塞患者的研究（GUSTO）中，本药治疗组给予100毫克本药，90分钟内滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3% ；链激酶治疗组予150万单位链激酶，60分钟内滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。并且爱通立(重组织型)治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。在180分钟及以后时间的血管再通率二组没有差异。本药治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。 α-羟丁酸-脱氢酶（HBDH）的释放减少 ：与未经溶栓疗法的患者相比，本药治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损轻。一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12小时内给予治疗，爱通立(重组织型)100 mg，给药时间3小时，本药治疗的患者30天死亡率比对照组低。对于出现明显的心肌梗塞症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。急性大面积肺栓塞伴血液动力学不稳定的患者，用本药溶栓可迅速减小血栓大小，并降低肺动肺压。无死亡率的资料。在急性缺血性脑卒中的临床研究中发现，治疗3个月后，本药治疗组患者无功能缺陷或仅有微小缺陷的比例（约15%）显著性高于安慰剂对照组，而致残性脑卒中或死亡的发生率较低。由于本药具有纤维蛋白相对特异性，100毫克的本药可能导致循环血纤维蛋白原在4小时内减少至60%左右，但一般24小时后可恢复到80%以上。4小时后纤溶酶原和平共处α2抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右，24小时后可恢复到80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。爱通立(重组织型)无抗原性。

[药代动力学] 爱通立(重组织型)可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680毫升/分钟）。相对血浆α半衰期（T?α）是4-5分钟，这意味着20分钟后，血浆中本药的含量不到最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期为40分钟。
毒理研究 在鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，除大剂量使用会增加出血危险外未发现其它副作用。致突变试验中未发现有致突变倾向。

[适应症] 爱通立(重组织型)用于急性心肌梗塞的溶栓治疗 ：对于发病后6小时内给予治疗的患者，应采取90分钟加速给药法 ；对于发病后6-12小时内给予治疗的患者，应采取3小时给药法。本药以被证实可降低急性心肌梗塞患者30天内的死亡率。用于血流不稳定的急性大面积肺栓塞的溶栓疗法，必要时可借助客观手段确认诊断，如肺血管造影或肺扫描等。尚无与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率研究的临床试验。爱通立(重组织型)用于急性缺血性脑卒中的溶栓治疗。必须在脑梗塞症状发生的3小时内进行治疗，且经合适的影像检查如颅脑计算机断层扫描（CT）排除颅内出血的可能。

[用法用量] 应在症状发生后尽快给药。心肌梗死 对于发病后6小时内给予治疗的患者，应采取90分钟加速给药法 ：15 mg静脉推注，其后30分钟内静脉滴注50 mg，剩余35 mg在60分钟内静脉滴注，最大剂量达100 mg。体重在65公斤以下的患者，给药总剂量应按体重调整，15 mg静脉推注，然后按0.75 mg/kg体重在30分钟内静脉滴注（最大剂量50 mg），剩余的按0.5 mg/kg体重在60分钟内静脉滴注（最大剂量35 mg）。对于发病后6-12小时内给予治疗的患者，应采取3小时给药法。10 mg静脉推注，其后1小时内静脉滴注50 mg，剩余的按10 mg在30分钟内静脉滴注，至3小时内注完，最大剂量达100 mg。体重在65公斤以下患者，给药总剂量不应超过1.5 mg/kg体重。辅助治疗 ：症状发生后尽快给予阿司匹林，并在心肌梗塞发生后的第1个月内持续给药。推荐剂量为160-300 mg/天。同时给予肝素24小时或更长时间（加速给药法中至少应伴随给药48小时）。建议在溶栓治疗前静脉注射5000单位，然后以1000单位/小时持续使用。肝素剂量应根据多次测定的aPTT值调整，aPTT值应为用药前的1.5-2.5倍。肺栓塞 应在2小时内给予100 mg。最常用的给药方法为 ：10 mg在1-2分钟内静脉推注，90 mg在2小时内静脉滴注。体重在65公斤以下患者，给药总剂量不应超过1.5 mg/kg体重。辅助治疗 ：静滴本药后，当aPTT值低于正常上限2倍时，应给予肝素。静滴肝素剂量应根据aPTT值调整，aPTT值应为用药前的1.5-2.5倍。缺血性脑卒中 ：推荐剂量为0.9 mg/kg，最大剂量为90 mg。先将总剂量的10%静脉推入，剩余剂量在超过60分钟时间内静脉滴注。

[辅助治疗] ：在症状发生的最初24小时内，此治疗方案与肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未进行系统研究。若给予肝素以防治其他症状（如防止深静脉栓塞的发生），则剂量不得超过5000单位，每天2次皮下注射。给予小剂量阿司匹林以改善长期预后，但在爱通立(重组织型))治疗后的24小时内不得给予。

[不良反应] 最常见副作用是出血反应，导致血细胞比积值和/或血红蛋白值的下降。与溶栓治疗相关的出血反应可分为二种类型。表面出血，常为穿刺部位出血或血管损伤。内出血为胃肠或泌尿生殖道，后腹膜，中枢神经系统或实质器官出血。本药的临床研究表明，胃肠道，泌尿生殖器或腹膜后腔出血所致的明显失血偶见。瘀斑，鼻出血和齿龈出血较多见，但不需要特殊治疗。在临床试验中，常规临床治疗的患者，即末行急性左心导管手术时，输血仅偶尔需要。颅内出血罕有报告（少于1%）。如果有潜在的出血危险尤其是脑出血，则应停止溶栓治疗。因爱通立(重组织型)的半衰期短，对凝血系统影响轻微，所以一般不必给予凝血因子。大多数出血患者，可经中断溶栓和抗凝血治疗，扩容及人工压迫损伤血管后，出血可被控制。如在出血发生的4小时内已使用肝素，则应考虑使用鱼精蛋白。对于少数使用保守疗法无效的患者，可输注血制品，包括冷沉淀物，新鲜冻干血浆和血小板，每次使用后应作临床及实验室的再次评估。纤维蛋白原水平为1克/升时可输注冷沉淀物。抗纤维蛋白溶解剂可做为最后一种治疗选择。应用本药治疗，极少数病例可出现胆固醇晶体栓塞或形成血栓，并导致相应的器官病变（如肾脏受累后可导致肾功能衰竭）。接受本药治疗后成功再灌注的心肌梗塞患者常伴有心律失常。这需要使用常规的抗心失常药物治疗。极少病例会发生恶心，呕吐，血压下降和体温升高。这些反应也常是心肌梗塞的伴随症状。极少病例，会发生过敏反应（荨麻疹，支气管痉挛，低血压）。但不能确定与本药的因果关系。使用本药后未观察到临床相关抗体的出现。未见使用本药后有确定的过敏反应。

[禁忌症] 同其它溶栓剂相同，