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艾思瑞 吡非尼酮胶囊
【艾思瑞药品名称】
商品名：艾思瑞
通用名：吡非尼酮胶囊
【艾思瑞作用机理】
是一种小分子化合物，具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用。研究表明吡非尼酮对肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化等都具有抑制病程进展的作用。
依据已有大量研究显示，吡非尼酮抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）基因的过度表达，减少TGF-β1的合成，减少血小板衍化生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）的合成，从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，起到抗纤维化的作用。吡非尼酮还能抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1b（IL-1b）和其他炎症因子的合成、释放及受体传递，从而减轻炎症。另外，研究显示吡非尼酮也是一种强有力的羟自由基的清除剂，通过清除活性氧（ROS）抑制脂质过氧化物和减少组织正常结构的破坏，从而起到抗氧化作用。因此，吡非尼酮能从多途径（抗纤维化、抗炎、抗氧化这三方面）有效抑制肺纤维化进程，延缓疾病进展。
【艾思瑞用法用量】
本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。
本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。
【艾思瑞不良反应】
1.罕见严重不良反应
（1）肝功能损害、黄疸(0.1%-1%)：随天门冬氨酸氨基转移酶（AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)等的升高而出现的肝功能损害，甚至可能会发生肝功能衰竭，所以要认真进行定期的检查，确认异常情况发生时，要停止用药，并进行适当的处理。
（2）严重的过敏反应（超敏反应），如：面部肿胀、喉头水肿、呼吸困难、喘憋等。
（3）严重的光敏反应罕见，日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。在服药其间需尽量避开日光或紫外灯的照射。外出时需涂抹防晒乳、穿戴防晒的服饰，以避免四肢和头面部直接暴露于日光下。
2.其他不良反应
其他不良反应详见药品说明书。
【艾思瑞禁忌】
对本品任何成份过敏的患者禁用；
重度肝病患者禁用；
妊娠及哺乳期患者禁用；
患有严重的肾病或需透析治疗者禁用；
需同时服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或强迫性精神障碍的药物）禁用。
使用注意事项：1、药物漏服
漏服吡非尼酮需在随后补服，但须保证每次服药的间隔超过3小时且不能一次服用多次剂量的吡非尼酮。
2、停药
连续停药超过14天需从最初剂量开始服药。
3、避免感冒
不论是否服用艾思瑞，肺纤维化患者都应该注意避免感冒和流感，因为，感冒或流感可能会导致病情急性加重或身体不适，所以应注意预防感冒。日常生活请注意以下几点：
●避免在人口密集处活动，冬天应带口罩，外出回家后请立即漱口和洗手。
●保持室内空气畅通和相应的湿度。
●寒冷的季节尽量避免经常外出。
●在咨询医生同意的情况下，每年注射预防流感的疫苗。
4、肝肾功能不全者
轻、中度肾功能受损者无需调整剂量，肌酐清除率＜30ml/min及严重肾病或需透析者禁用。轻、中度肝功能受损患者（如child-pugh分级A和B）无需调整剂量但需监测肝功能。严重肝功能不全或重度肝病禁用。
5、关于副作用的处理
●胃肠道反应：对于无法耐受的胃肠道副作用，可以通过与食物一起服用或餐后服用艾思瑞来减低副反应。如症状持续可以将艾思瑞剂量减少至每次200mg-400mg，每日2-3次和食物一起服用，如症状仍持续，需停药1-2周待症状消失后再继续艾思瑞治疗。具体的处理意见，请及时咨询医生。
●光过敏和皮疹：出现轻到中度光过敏或皮疹需告知医生。患者可通过衣物遮盖（深色的长衣裤、戴帽子、手套、口罩及太阳镜和太阳伞等）、使用防晒霜（SPF值50 ，PA值 的防晒霜效果最佳）以避免直接日光暴晒，治疗过程中应切忌“照一小会阳光应该没事”等这样的认识（应控制外出时间。紫外线强的季节或时间段（9:00-15:00）需特别注意。紫外线能够穿透玻璃，所以也要小心穿过玻璃的紫外线）。尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。
●头晕、疲乏：头晕可以通过艾思瑞与食物一起服用来减轻，服用者需知道药物该副作用，以避免在服药期间进行依赖力、动作协调能力完成的运动。头晕多会在一段时间后消失，如症状持续未改善或加重，需要药物减量或停药。
●体重减轻：应监测患者的体重，如果体重减轻与艾思瑞治疗相关，应增加热量摄入。
6、由于胶囊配方中有乳糖成分，故建议任何型糖尿病患者服用该药时都需密切观察血糖变化。
7、动物实验表明本品能透过血脑屏障，故建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）应密切观察脑电图的病理变化，咨询医生后慎用。
8、吸烟可降低本药疗效，故服药前及用药期间需戒烟。
9、服药期间请勿饮用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干扰吡非尼酮的疗效。
10、药物相互作用
(1)请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果：
(a)增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。
(b)降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。
服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。
(2)其他药物相互作用事项
(a)本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝)合用,其药物代谢动力学特征不受影响。
(b) 吡非尼酮与CYPIA2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。
(c) 吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。
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