那格列奈片（唐力）
中文通用名称：那格列奈
英文通用名称：Nateglinide
其它名称：唐力、唐瑞、Fastic、Natelinide、Starlix、Starsis

【临床应用】
1.单用本药治疗饮食和运动疗法效果不佳的2型糖尿病。
2.  那格列奈片（唐力）与二甲双胍合用治疗单服二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病，但不能替代二甲双胍。

【药理】
1.药效学    那格列奈片（唐力）是一种D-苯丙氨酸衍生物，为口服抗糖尿病药。其作用机制与瑞格列奈(Repaglinide)类似，可直接作用于胰岛β细胞，使细胞膜ATP敏感性K+通道关闭，引起膜电位改变，进而使Ca2+通道开放、细胞内Ca2+浓度升高，从而刺激胰岛素分泌，发挥降低血糖的作用。本药促胰岛素分泌作用依赖于血糖浓度，当血糖浓度较低时，促胰岛素分泌作用减弱。
与磺酰脲类抗糖尿病药相比，本药及瑞格列奈起效更快、作用持续时间更短，既能降低空腹血糖，又能降低餐后血糖。
2.药动学  本药于餐前服用后可迅速吸收，15分钟起效，平均血药峰浓度通常出现于服药1小时内，曲线下面积为7.3(μg·h)/ml。口服绝对生物利用度为72%-75%。体外研究表明，本药大部分(97%-99%)与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。浓度为0.1-10μg/ml测试范围内时，与血浆蛋白结合的能力不具浓度相关性。本药主要经混合功能氧化酶系代谢。细胞色素P450(CYP)2C9是本药代谢的主要催化剂，其次是CYP3A4。本药及其代谢产物的清除迅速而彻底。清除半衰期为1.25-2.9小时，约83%经肾排泄(其中约13%-14%为药物原形)，仅10%经粪便排出。

【注意事项】
1.禁忌症  (1)对本药过敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病酮症酸中毒者。
2.慎用  (1)中、重度肝功能不全者。(2)重度感染、严重外伤和手术前后等应激状态的患者。(3)缺血性心脏病患者。
3.药物对儿童的影响  儿童用药的疗效和安全性尚不明确。不推荐儿童使用。
4.药物对老人的影响  尚未观察到本药疗效和安全性在老年患者与普通人群中存在差异。本药药动学特征也不受年龄影响。故老年患者用药时不必调整剂量，但部分老年患者可能对本药较敏感。
5.药物对妊娠的影响  尚无孕妇服用本药的经验。妊娠妇女不应服用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响  本药口服后可自小鼠乳汁中排出。尚不清楚是否能经人乳分泌。哺乳喂养婴儿可能导致低血糖，故乳母不应服用本药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测  用药期间应定期检查空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血常规及其它血生化指标。

[不良反应】
1.代谢/内分泌系统  服用  那格列奈片（唐力）后，可观察到低血糖症状，如出汗、颤抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力。临床研究显示，约2.4%的服药者血糖可低于3.3mmol/L。
2.肝脏  极少数患者出现氨基转移酶升高，但程度较轻且为一过性，很少因此而停药。
3.过敏反应  极少出现皮疹、皮肤瘙痒和荨麻疹等过敏反应。
4.其它  国外有发生心肌梗死及猝死的报道。
[国外不良反应参考]
1.胃肠道  接受本药治疗的2型糖尿病患者中，15%的患者出现胃部不适和其它胃肠道症状。
2.呼吸系统  临床研究表明，服用本药的2型糖尿病患者出现上呼吸道感染和流感样症状的发生率分别为10.5%和3.6%。
3.低血糖和过敏反应与国内报道相似。

【药物相互作用】
药物-药物相互作用
1.与非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制药和非选择性β-肾上腺素能阻滞药合用时，可增强降血糖作用。
2.与葡萄甘露聚糖(Glucomannan)合用时，可增强降血糖作用。
3.与芦荟、苦瓜、硫辛酸、桉树属植物(Eucalyptus)、武靴藤提取物(Gymnema sylvestre)合用时，低血糖的发生风险增加。
4.  那格列奈片（唐力）与车前草(Psyllium)、圣约翰草合用时，低血糖的发生风险增加。
5.由于胍胶(Guar gum)可延缓胃排空，故与本药合用时，可增加发生低血糖的风险。
6.与噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药合用时，降血糖作用减弱。
7.与地高辛、华法林、双氯芬酸、曲格列酮、二甲双胍合用时，未发现明显的相互作用。
·药物-食物相互作用
脂肪餐餐前10分钟给药将显著降低本药的血药峰浓度。

【给药说明】
1.本药必须于每次餐前15分钟内服用。餐后给药可影响本药的快速吸收，导致疗效降低。本药显效迅速，若于餐前30分钟以上服用，可能在进食前诱发低血糖。
2.老年患者、营养不良者以及伴有肾上腺或垂体功能不全者用药后易出现低血糖；剧烈运动、饮酒、呕吐、腹泻、进食减少或合用其它抗糖尿病药时，出现低血糖的风险增加；伴有自主神经病变或合用β-肾上腺素受体阻断药时，易掩盖低血糖症状。伴有以上情况时，应仔细观察，必要时停止给药，给予适当对症处理。
3.本药不适用于对磺酰脲类不敏感的糖尿病患者，也不宜与磺酰脲类抗糖尿病药合用。
4.糖尿病患者处于发热、感染、创伤或手术前后等状态时，血糖可暂时性升高，此时应使用胰岛素代替本药。本药使用一段时期后，可发生继发失效或药效降低。
5.  那格列奈片（唐力）与α-葡糖苷酶抑制药合用发生低血糖时，不可使用蔗糖，而须用葡萄糖等以纠正低血糖。此外，需向患者详细说明低血糖的症状及处理方法。
6.应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖发生。
7.目前尚无过量给药的临床研究。当药物过量出现低血糖时，可按治疗低血糖的常规方法处理。对不伴意识丧失或神经症状的低血糖症状，可通过口服葡萄糖、调整药物剂量和(或)进食以纠正；对出现昏迷、抽搐或其它神经症状的低血糖反应，则需静脉注射葡萄糖。本药蛋白结合率较高，不能通过透析有效清除。。

【用法与用量】
成人·常规剂量
·口服给药  2型糖尿病：通常一次60-120mg，一日3次，餐前1-15分钟服用。建议从小剂量开始，如效果不明显可逐渐增加剂量。当糖化血红蛋白接近目标控制水平时，可改为一次60mg，一日3次。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能不全者，不必调整剂量。尚缺乏重度肝功能不全者的用药资料。。